Ловушка для метастазов

Образование метастазов – отдаленных вторичных очагов патологического процесса – значительно ухудшает прогноз при онкологических заболеваниях. Предотвращение метастазирования злокачественной опухоли – одна из сложнейших проблем современной онкологии.

Метастазы образуются, когда отдельные раковые клетки отделяются от первичной опухоли и перемещаются по кровеносным или лимфатических сосудам, в конце концов оседая в тех или иных органах. Для этого клеткам опухоли нужно сначала попасть в сосуд, а затем его покинуть. Как клеткам опухоли удается преодолеть стенки небольших сосудов, недавно выяснили* сотрудники Института Макса Планка и Университета Гете, Германия.

В опытах на культурах клеток, а затем и на мышах ученые показали, что клетки опухоли прицельно убивают эндотелиальные клетки в стенках сосудов, запуская в них процесс программируемого некроза (так называемый некроптоз). Каждая эндотелиальная клетка несет на поверхности молекулу, получившую название «рецептор смерти 6» (Death Receptor 6 – DR6). Раковая клетка активирует на поверхности эндотелиальной клетки белок APP, который, в свою очередь, активирует DR6. В результате запускается некроз эндотелиальных клеток.

У экспериментальных животных с дефектным «рецептором смерти 6» было отмечено: чем меньше некроптоз эндотелиальных клеток, тем меньше распространяются метастазы. Пока не показано, что раковые клетки проходят через стенки сосудов именно в точках некроптоза эндотелиальных клеток. Возможно, имеет место непрямое воздействие: какие-либо вещества, выделяемые при некроптозе, могут повышать проницаемость прилежащих областей сосудистой стенки, в результате чего раковые клетки легко проникают через нее.

Авторы работы полагают, что расшифровка механизмов проникновения раковых клеток через стенки сосудов поможет предотвратить распространение метастазов. А пока им предстоит выяснить, каковы будут последствия для организма человека блокады «рецепторов смерти 6».

* Strilic B, Yang L, Albarrán-Juárez J, Wachsmuth L, Han K, Müller UC, Pasparakis M, Offermanns S. Tumor cell-induced endothelial necroptosis via death receptor 6 promotes metastasis // Nature, 2016, 536, 215–218 (11 August 2016). doi:10.1038/nature19076

Вопросы, ответы, комментарии